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Evaluación de residuos de cefalexina, neomicina y prednisolona en leche después de la aplicación intramamaria en vacas Destacado

Evaluación de residuos de cefalexina, neomicina y prednisolona en leche después de la aplicación intramamaria en vacas

La evaluación del tiempo de retiro de los fármacos veterinarios tiene como objetivo asegurar la mínima cantidad de residuos en productos pecuarios. La determinación de periodo de retiro, identifica el momento cuando las concentraciones de fármacos están por abajo de los límites máximos de residuos. El objetivo del estudio fue monitorear la presencia de los residuos en leche de un producto aplicado por vía intramamaria a base de (cefalexina, neomicina y prednisolona) cada 12 hora durante dos días.

Se emplearon 20 vacas lecheras sanas con niveles de la producción de leche (alto, medio y bajo). Al inicio del estudio, los animales se pesaron y recibieron el tratamiento, posterior a la aplicación del fármaco se realizaron evaluaciones de tolerancia local y seguridad. El monitoreo de residuos de los fármacos se determinó a través del análisis de muestras de leche colectadas después de 12 horas de la última administración (12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 y 168 horas). Antes de la aplicación del fármaco se obtuvieron muestras blanco de todos los animales. Las muestras, fueron analizadas mediante la técnica HPLC masas-masas con un límite inferior de cuantificación de 2 ng/ml para cefalexina, 60 ng/ml para neomicina y 0,35 ng/ml para prednisolona. Las concentraciones se analizaron por medio de regresión lineal (Melk14) para determinar del tiempo de retiro en leche. Se consideró límite máximo de residuos (MRL) de 100 mg/kg en la leche para la cefalexina, 1500μg/kg de neomicina y 6μg/kg de prednisolona. Los resultados mostraron tolerancia local posterior a la aplicación, ya que las evaluaciones locales no reportaron signos de inflamación. Los parámetros hematológicos y de química sanguínea no mostraron cambios después del tratamiento. La concentración de neomicina, se encontró por debajo de MRL a las 96 hrs, la prednisolona a las 48 hrs y la cefalexina a las 84 hrs. El análisis estadístico empleado fue: el método TTSC (tiempo de concentración seguras) para la cefalexina y la neomicina y el método SCPM (concentraciones seguras) para prednisolona. El tiempo de retiro estimado para el producto administrado a vacas en lactación a la dosis recomendadas fue de 116 horas (5 días), ajustándose al número de días al inmediato superior de 5 días equivalente a 10 ordeñas.

La infección de la glándula mamaria en vacas, es una de las razones más comunes para usar antibióticos en ganado lechero. La etiología de la mastitis bovina es principalmente debida a Streptococcus spp., Staphylococcus spp. y coliformes (Pyörälä S). Las pérdidas económicas que ocasiona la mastitis bovina a la industria lechera son considerables. Se considera que esta enfermedad representa el 70% de los gastos totales para los ganaderos lecheros, resultando en una pérdida de billones de dólares cada año (Bradley y Green; dos Santos et al.).

evaluacion

En Argentina se realizó un estudio para determinar las pérdidas económicas asociadas a la mastitis y encontraron que cuando el conteo celular somático estuvo por encima de las 70.000 por ml, el promedio de pérdidas fue de 2,5 litros de leche/día/vaca. Esto representa un costo promedio de $3,75 por vaca/día. Por otro lado, en total se detectaron el 3% con mastitis clínica, en la mitad de estas vacas la pérdida estimada por leche descartada fue al menos de 17,4 litros/día. Si este valor es dividido por el total de vacas en ordeño esto representa una pérdida de 0,13 litros de leche/día/vaca (Larriestra). El uso de tratamientos antibióticos reduce sustancialmente la pérdida económica. La infusión intramamaria de antibióticos por su amplio espectro bactericida asociado a la acción coadyuvante del antiinflamatorio favorece la resolución de la mastitis y reducen el tiempo de recuperación y con esto reducen el costo provocado por la enfermedad.

Además, esta enfermedad tiene un impacto profundo en la salud pública, ya que al usar los antimicrobianos deben debe tenerse en cuenta que las vacas lecheras producen leche para consumo y por lo tanto, se debe de garantizar mediante estudios de residuos de fármacos la seguridad del consumo de la leche.

Así, el objetivo del estudio fue evaluar la seguridad, tolerancia, tiempo de retiro de los residuos en leche después de la aplicación intramamaria de (100 mg de cefalexina, 100 mg de neomicinan y 10 mg de prednisolona en cada cuarto, cada 12 horas por dos días.

Materiales y métodos
Diseño experimental: Se realizó un estudio, prospectivo, con un solo grupo de tratamiento de 20 Evaluacion fto 1E, con aplicación de un producto que contiene dos antibióticos (Cefalexina y neomicina) y una antiinflamatorio (prednisolona), aplicado cada 12 horas, por 2 días. El carácter “parcial”, de la asignación aleatoria, se refiere a que los animales pre-seleccionados se ordenarán en conjuntos de vacas altas productoras, medianas productoras y bajas productoras, mismas que se asignarán aleatoriamente al grupo de tratamiento para lograr una distribución balanceada.

Animales de experimentación: 20 hembras Holstein Friesian, clinicamente sanas, con peso entre 400-650 kg, se descartaron signos de mastitis clinica o subclínica, por medio de la prueba de
California y conteo de células somáticas (≤300000). Los bovinos seleccionados fueron representativos de varios niveles de producción (alta, media y baja), los cuales se sometieron a análisis de química sanguínea y biometría hemática para corroborar el estado de salud.

Administración del antibiótico: El producto consta de dos antibióticos (cefalexina monohidrato 100 mg); (neomicina sulfato 100mg) y un anti-inflamatorio (prednisolona 10 mg). El producto se administró por vía intramamaria después del ordeño, mediante la introducción de la cánula de la jeringa en el pezón, para aplicar la suspensión hacia el interior del cuarto. La frecuencia de administración fue cada 12 horas durante 2 días.

Examen físico: Se realizó una evaluación general de la condicion y estado fisico de cada uno de los animales, este examen involucró constantes fisiológicas, así como evaluación de los aparatos y sistemas. Esta evaluación se realizó 1día antes de la aplicación y los días 8 y 17 post-tratamiento.

Tolerancia local: La tolerancia local a la aplicación del fármaco se evaluó mediante la palpación y observación de signos de inflamación de la glándula mamaria. Las observaciones se realizaron los días 0, 2, 4 y 8 post- tratamiento.

Toma de muestras: Antes de la aplicación del producto se tomaron muestras de leche para emplearlas como blanco y confirmar la ausencia de residuos del fármaco pre-tratamiento. Los tiempos de muestreo posteriores a la aplicación del antibiótico se llevaron a cabo cada 12 horas (por la mañana alrededor de las 5 am por la tarde a las 4 pm), en un intervalo de tiempo que va de 12 a 168 horas post-tratamiento.

Las muestras de leche se tomaron de manera manual posterior al despunte, se colectaron 60 mL por los 4 cuartos, divididos en 4 tubos de 15 ml cada uno, se involucró un volumen aproximadamente igual de los cuatro cuartos muestreados. Las muestras, se conservaron en CO2 sólido (–50°C hasta el arribo al laboratorio). La ordeña total de leche, de los animales tratados se desvío de la línea de ordeño principal, para posteriormente ser desechada.
Adicionalmente, se tomaron muestras de leche para determinar el número de células somáticas. El muestreo se realizó 9 días pre-tratamiento y a los 3, 9 y 16 días posteriores a la aplicación.

También fueron colectadas muestras de sangre con y sin anticoagulante para determinar la seguridad de la aplicación, esto se realizó a través de la comparación de los valores de biometría y química sanguínea de tres muestreos, llevados a cabo antes de la primera aplicación del fármaco, nueve días después y un último muestreo 15 días después del tratamiento. Se evaluaron 15 variables del hemograma y 16 analitos en el análisis químico. Dentro del estudio hematológico se consideró: concentración de Hematocrito (%), hemoglobina, proteína, fibrinógeno (g/L); determinación de volumen globular media, concentración globular media de hemoglobina y la cantidad de células sanguíneas X109/L, las células hemáticas evaluadas fueron plaquetas, leucocitos, neutrófilos en banda y segmentados, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. Las variables de química sanguínea determinadas fueron: glucosa, colesterol, urea, creatinina, deshidrogenasa láctica (DHL), aspartato amino transferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA), proteínas, albuminas, globulinas, calcio, fosforo, sodio, potasio y cloro.
Análisis de residuos en las muestras de leche: Las muestras de leche se analizaron para detección de residuos de (cefalexina, neomicina y prednisolona) por medio de la técnica HPLC masas-masas, los métodos fueron validados y reportaron límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 2 ng/ml paracefalexina, 60 ng/ml para neomicina y 0,35 ng/ml prednisolona.

Análisis estadísticos: Las variables de respuesta de conteo de células somáticas y hematología se analizaron por medio de un ANOVA en un diseño de bloques al azar donde se consideraron los resultados de laboratorio como variables dependientes de respuesta y el día de muestreo como variable independiente. Para realizar el análisis se empleó el paquete estadístico SPSS.
Para llevar a cabo la determinación del tiempo de retiro en leche, se utilizó el software WTM1.4, que es la versión computarizada del método desarrollado por el Dr. H van der Voet tal y como se describe en la Guía EMEA/CVMP/473/98-FINAL.

Los resultados de las concentraciones de cada uno de los fármacos se analizaron para la determinación del tiempo de retiro para del antibiótico administrado, se consideraron límite máximo de residuos de 100mg/kg en la leche para la cefalexina, 1500μg/kg de neomicina y 6μg/kg de prednisolona. El método TTSC (Time To Safe concentraciones) se utilizó para estimar el tiempo de retiro para la cefalexina y la neomicina. El método SCPM (concentraciones seguras sobre la base de datos por punto de tiempo, teniendo en cuenta los datos por debajo del límite de cuantificación) se utilizó para la prednisolona. EMEA/CVMP/473/98-FINAL,EMEA/CVMP/627/99-FINAL Cefalexin, EMEA/CVMP/816/02-FINAL Neomycin, EMEA/CVMP/629/99-FINAL Prednisolone

Resultados
Se determinó la tolerancia, la seguridad, la concentración de analitos en leche y el tiempo de retiro del producto después de la inoculación intramamaria en 20 vacas lecheras.
Las características de los bovinos incluidos en el estudio se muestran.

Resultados Tolerancia local
No se informaron eventos adversos durante el estudio. Las evaluaciones de tolerancia local no mostraron signos locales de inflamación. La producción de leche de las vacas se mantuvo durante el estudio.
Continuará… 
GI. 

Autor/es: G.I

Modificado por última vez enMartes, 08 Marzo 2016 01:31
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